UNIR LES FAMILLES ET FAIRE AVANCER ENSEMBLE LA RECHERCHE
Comprendre le syndrome
SHINE-DLG4
Le syndrome SHINE-DLG4 est une maladie génétique rare causée par une mutation du gène DLG4, qui perturbe la production d’une protéine essentielle du cerveau, la PSD-95. Cette protéine joue un rôle clé dans la communication entre les neurones et dans la capacité du cerveau à apprendre et à s’adapter.
Quand le gène DLG4 est modifié, la production ou la qualité de PSD-95 peut être perturbée :​ la protéine peut être absente, tronquée (incomplète), ou produite mais inefficace.
QUE SE PASSE-T-IL QUAND LA PRODUCTION DE
PSD-95 EST DIMINUÉE OU ALTÉRÉEE ?
​
Ces anomalies modifient la structure et la fonction des synapses - ce sont les points de connexion qui permettent aux neurones de communiquer entre eux - et perturbent la transmission des signaux dans le cerveau :
• Les récepteurs NMDA et AMPA - qui servent à transmettre les messages entre neurones - sont moins bien ancrés dans la membrane du neurone. Du coup, la communication entre neurones devient moins stable et moins efficace.
• Les circuits neuronaux - réseaux de neurones interconnectés - se construisent de manière moins précise.
Ces perturbations affectent les fonctions neurologiques, le développement, les apprentissages, la mémoire, le langage, la régulation du comportement, le tonus musculaire, etc.
ZOOM SUR LE RÔLE DE LA PROTÉINE PSD-95
PSD-95 se situe à l’intérieur des synapses, c’est-à-dire à l’endroit où deux neurones communiquent entre eux - et, plus précisément du côté post-synaptique, c’est-à-dire sur le neurone qui reçoit le message.
On peut voir la PSD-95 comme une “plateforme d’organisation” à l’intérieur de la synapse :​
• Elle stabilise les récepteurs du glutamate (notamment NMDA et AMPA), qui sont les principaux récepteurs de la communication excitatrice dans le cerveau.
• Elle organise et ancre d’autres protéines nécessaires à la transmission et à la plasticité synaptique (c’est-à-dire la capacité du cerveau à apprendre, se souvenir, s’adapter).
• Elle participe aussi à la maturation des synapses pendant le développement du cerveau.
​​
En bref : lorsque la production de PSD-95 est altérée, la synapse devient mal organisée, les signaux électriques passent moins bien, et les circuits neuronaux se construisent de manière moins efficace.
Qu'est ce
qu'un neurone ?
Un neurone est une cellule du cerveau et du système nerveux qui sert à transmettre les informations.
On peut le comparer à un fil électrique : il reçoit un message, le transforme en signal, et l’envoie à d’autres neurones ou à d’autres parties du corps.
En Savoir +
sur nos gènes
Le gène DLG4 se trouve sur le chromosome 17 et chaque personne en possède deux copies.
Chez les patients affectés, une copie est fonctionnelle et produit la protéine PSD-95 ; l’autre, porteuse d’une mutation, perturbe suffisamment la production ou le fonctionnement de cette protéine pour provoquer le syndrome.